您好、欢迎来到现金彩票网!
当前位置:斗牛棋牌下载 > 标示通路 >

NFKB信號通路综述ppt

发布时间:2019-06-15 15:21 来源:未知 编辑:admin

  1.本站不保证该用户上传的文档完整性,不预览、不比对内容而直接下载产生的反悔问题本站不予受理。

  文献综述;主要内容;一.背景介绍;背景1;NF-κB经典和非经典通路;NF-κB家族;NF-κB二聚体的存在方式;背景3;背景4;背景5; 很多胞外刺激信号都可以引起NF-κB 信号通路的激活,如:促炎症细胞因子TNF-α、白介素IL-1 ,细菌脂多糖(LPS) ,T 细胞及B 细胞有丝分裂原,病毒双链RNA 以及各种物理和化学压力等。虽然这些胞外刺激所产生的胞内早期信号途径各不相同,但一般认为,大多数此类胞外刺激起始的信号传递反应将最终激活IKK复合物。在这个传递过程中,衔接蛋白起着重要的作用。; 在很多NF-κB信号通路中,许多的信号中间物都是共有的,特别是IKK复合物的上游信号。不同的信号通路可利用一些共有的信号元件激活和抑制通路。 TRAFs——TNF受体相关因子 IKK复合物的上游信号衔接蛋白 RIPs——受体作用蛋白 TAK1——TGFβ-激活性激酶1 IKK复合物的激酶 NIK——NF-κB诱导激酶 ;1. TRAFs——TNF受体相关因子; TRAF蛋白质在结构上具有很高的同源性,同源性一般大于30%,其特征性的结构是所有成员在羧基端都有一个C-末端TRAF结构域,即包括一个卷曲螺旋结构,介导同型和异型蛋白之间的相互作用。 另外,TRAF2-7的N-末端存在一个RING指结构,其可以作为E3泛素连接酶起作用,即将泛素转移到目的蛋白上。RING 指结构后还有5 到7 个锌指结构域;TRAFS的功能; 在Toll-like/IL-1信号通路中, TRAF6可与受体复合物发生作用,激活IKK。但是, TRAF6的E3连接酶作用机制也是需要进一步证明的。 因此,在NF-κB信号通路中, TRAF2、TRAF5和TRAF6在激活IKK复合物方面起着重要的作用。; 另外, TRAF蛋白家族成员中, TRAF3也是较广泛的研究成员。 ★ TRAF3是既可以介导NF-κB经典信号通路,也可以介导非经典信号通路。在经典信号通路中, 其可以与受体直接作用激活IKK复合物。而在非经典信号通路中, TRAF3通过NIK(NF-κB诱导激酶)激活IKKα,从而激活信号通路。 ★ 在一些情况下, TRAF3可以诱导NIK的泛素化和降解,抑制信号通路的激活。但是这时候,其他 TRAF家族成员可以介导TRAF3的降解,结果造成NIK的积累和活化,促进非经典信号通路正向激活。 因此,不管在经典还是非经典信号通路中, TRAF蛋白在诱导IKK激活方面发挥着很重要的作用。 ;2. RIPs——受体作用蛋白;RIP1;RIP2;RIP3 在NF-κB信号通路中, RIP3由于和RIP1具有同型作用基序 (RHIM),所以与RIP1具有同等功能。但是在信号通路中, RIP3的重要性远远比不上RIP1,因为当RIP3缺失时,大多数的NF-κB信号通路是正常的。在特殊情况下, RIP3可能影响和阻碍RIP1诱导的NF-κB信号通路的激活。 RIP蛋白总结: ① RIP1(作为一个死亡结构域和NEMO的衔接蛋白)与RIP2(作为一个CARD到NEMO的衔接蛋白),在一些NF-κB经典信号通路中扮演着类似的角色。 ②通过与NEMO结合,RIP蛋白招募IKK复合物。通过NEMO的寡聚化或泛素化依赖机制直接介导IKK复合物的激活。;3. TAK1/NIK——TGFβ-激活性激酶1/ NF-κB诱导激酶;NIK; 对于NF-κB信号通路的激活,IKK是非常重要的。因此,了解IKK活性的调节已经成为掌握NF-κB信号通路激活的核心。 ★ 1. IKK复合物 ★ 2. IKK的激活 ★ 3. IKK的酶作用底物 ;1.IKK复合物;IKK复合物各组分的作用;IKK复合物的组装; 虽然, IKK复合物的核心构成只包括IKKα/ IKKβ/ NEMO,但是其中还有两个很重要的特征需要我们注意: ① 激酶伴侣蛋白HSP-90/Cdc37。研究证明,伴侣蛋白HSP-90是与IKK复合物结合的,同时伴侣蛋白HSP-90的抑制物会抑制IKK复合物的激活,因此,可以说IKK复合物的激活是需要HSP-90的。由于HSP-90还与NF-κB信号通路中的其他激酶结合,Cdc37已经渐渐取代了HSP-90在IKK复合物的激活中发挥作用。 ② ELKS(转录激活因子ETS样蛋白)。其作为一个IKK复合物的调节成分。但是其对IKK复合物的重要性还需要进一步证明。;2.IKK的激活;最近的一些发现为我们在研究IKK的激活的机制上提供了线索: ① ② ③; IKK激活途径可能是一个反馈调节的重要机制。接受刺激后,NEMO与IKK的结合区域被磷酸化,磷酸化位点为丝氨酸68。这个磷酸化可诱导NEMO二聚体的分离,和阻碍IKK与NEMO之间的相互作用,从而终止信号通路。这种构象的变化可被伴侣分子HSP-90或IKK复合物的磷酸化酶所识别,通过HSP-90或者NEMO在丝氨酸68的脱磷酸化的作用,可以使IKK复合物恢复活性。 根据以上的研究发现,IKK的激活模型被提出。(见下页);IKK的激活模型;小结;② 一个复杂的NF-κB信号通路中,对于IKK的激活,是需要上游信号元件的寡聚化和泛素化。 但是,在非经典信号通路中,RIP介导的NEMO的寡聚化不会发生,IKKα是通过NIKS直接介导T环磷酸化所激活的。IKKα对于NEMO的低亲和力也促使NIK进入IKKα的T环发挥作用,而不是IKKβ。 ③ IKK的激活是一个短暂事件,其从属于反馈调节机制。 ☆ 多数的反馈调节机制作用于上游信号元件,其中作用最显著的是脱泛素化酶A20和CYLD。 ☆ IKK的C-末端NBD的磷酸化也是一种重要的反馈调节环的元件。 ☆ 蛋白磷酸酶2A(PP2A),也可以通过转移T环磷酸化来阻碍IKK的激活。 ;3.IKK的酶作用底物; IκB蛋白的主要作用是掩盖NF-κB的核定位信号,阻止其入核,及其与DNA的结合,使NF-κB以非活化形式存在于细胞的胞质中 。因此,对于研究NF-κB信号通路来说, IκB蛋白的研究很重要。 ★典型的IκB蛋白——IκBα, IκBε和IκBβ ★前体IκB蛋白——p100 和 p105 ★非典型的IκB蛋白——IκBζ 和 Bcl-3;;IκB蛋白家族最广泛的研究成员:IκBα;IκBε和IκBβ;;p100;;3.非典型的IκB蛋白——IκBζ 和 Bcl-3;IκBζ;小结; 随着NF-κB信号通路的深入研究,人们渐渐将重点转移到NF-κB的转录调节是怎么样开始和终止的。 1. 共激活因子的调节 2. NF-κB信号通路的终止;1.共激活因子的调节;P65的磷酸化调节;P65的乙酰化调节; P65的乙酰化需要两个基本条件:;P53对转录的调节;NF-κB转录活性的调节;B;C;D;2.NF-κB信号通路的终止;总结;② 随着NF-κB信号通路和一些疾病(如:癌症,哮喘,肌营养不良)之间联系的发现, NF-κB信号通路将更加受到人们的关注。 虽然,对于NF-κB信号通路中的一些基本性的问题,我们已经进行了深入的研究。但是,其中的很多问题,例如:不同的NF-κB二聚体的调节,泛素的正确作用,IκBα亚型的其他作用等等,都是需要进一步研究和探索的。 另外,通过阻碍NF-κB信号通路,即发展通路中的抑制因子的作用,来防治一些疾病,将成为人们未来研究的又一重点。;谢谢!

http://solutecnic.com/biaoshitonglu/117.html
锟斤拷锟斤拷锟斤拷QQ微锟斤拷锟斤拷锟斤拷锟斤拷锟斤拷锟斤拷微锟斤拷
关于我们|联系我们|版权声明|网站地图|
Copyright © 2002-2019 现金彩票 版权所有